祐和医药宣布其CD40联合君实生物PD-1在澳洲I期临床取得突破性结果

作为一家致力于开发自主知识产权的肿瘤和免疫类抗体药物的生物医药公司，百奥赛图集团旗下全资子公司祐和医药宣布其CD40抗体（YH003）联合君实生物抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®）在澳洲I期临床研究剂量递增阶段显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。一位代号为1001003 的68岁女性眼部黑色素瘤肝转移受试者，在既往接受Nivolumab一个周期进展，Nivolumab与Ipilimumab联用治疗一个周期又进展后，于2020年10月19日入组本研究YH003 的0.1mg/kg剂量组。在YH003单药治疗一个周期（21天/周期）后，与特瑞普利单抗注射液（Toripalimab） 240mg联合治疗，截止2021年1月7日，该受试者已经接受4个周期共12周的研究药物治疗，治疗后第10周影像学评估总体应答为部分缓解（Partial Response），其靶病灶直径总和较基线缩小38.5%，未观察到剂量限制性毒性(DLT)事件，未发生与研究药物相关的不良事件。此项名为YH003002的临床研究旨在评估CD40 (YH003) 联合特瑞普利单抗在澳洲实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。 

YH003是一款靶向CD40的人源化激动型抗体，通过特异性结合CD40受体，促进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法的关键调节点，可以将缺乏免疫细胞浸润的冷肿瘤有效转化为对肿瘤免疫疗法有良好反应的热肿瘤。在临床前抗体筛选阶段，祐和医药充分利用百奥赛图自主研发的CD40人源化小鼠上的肿瘤模型，快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长的单克隆抗体。无论是单药还是与抗PD-1单抗药物联合使用，YH003在小鼠体内对多种肿瘤模型都表现出了强大的抗肿瘤效果。小鼠药效学研究表明，YH003显著增加了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例。重要的是，不管是在小鼠还是猴体内，YH003即使是在很高的剂量下，仍体现了很好的安全性。